置換スルホンアミド誘導体

专利摘要:
本発明は、置換スルホンアミド誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する薬剤および薬剤の製造のための置換スルホンアミド誘導体の使用に関する。
公开号:JP2011516515A
申请号:JP2011503380
申请日:2009-04-08
公开日:2011-05-26
发明作者:エンゲルス・ミヒャエル；オーバーベルシュ・シュテファン；クレグラフ・エレン；ゲルマン・ティーノ；シュンク・シュテファン；ヘース・ザビーネ；ヨストック・ルート；ライヒ・メラニー
申请人:グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング；
IPC主号:C07D471-04

专利说明:

[0001] 本発明は、置換スルホンアミド誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する薬剤、および薬剤の製造のための置換スルホンアミド誘導体の使用に関する。]
背景技術

[0002] ブラジキニン２受容体（Ｂ２Ｒ）の恒常的発現とは対照的に、ほとんどの組織においてブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）は発現されないか、あるいは弱く発現されるだけである。それにもかかわらず、Ｂ１Ｒの発現は、種々の細胞において誘発され得る。例えば、炎症反応の過程で、神経細胞においてＢ１Ｒの急速で明白な誘発が起こるが、線維芽細胞、内皮細胞、顆粒球、マクロファージおよびリンパ球などの種々の末梢細胞においても起こる。従って、炎症反応の過程で、関連する細胞において、Ｂ２Ｒ優勢からＢ１Ｒ優勢への切り替えが生じる。サイトカインのインターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）は、このＢ１Ｒの上方制御にかなりの程度まで関与する（非特許文献１）。特異的なリガンドによる活性化の後、Ｂ１Ｒ発現細胞は、それ自体が次にＩＬ−６およびＩＬ−８などの炎症促進サイトカインを分泌することができる（非特許文献２）。これは、さらなる炎症細胞、例えば好中性顆粒球の内部移行をもたらす（非特許文献３）。ブラジキニンＢ１Ｒ系は、これらのメカニズムによって、疾患の慢性化の一因になり得る。これは、多数の動物研究によって実証される（非特許文献４および非特許文献５における概説）。ヒトにおいても、例えば、炎症性腸疾患のある患者の患部組織の腸細胞およびマクロファージ（非特許文献６）もしくは多発性硬化症のある患者のＴリンパ球（非特許文献７）におけるＢ１Ｒの発現の増強、またはスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）による感染中のブラジキニンＢ２Ｒ−Ｂ１Ｒ系の活性化（非特許文献８）が見られる。スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）による感染は、皮膚の表在感染から敗血性ショックまでのような症候群の原因となる。]
[0003] 記載される病態生理学的関係に基づいて、急性および特に慢性の炎症性疾患においてＢ１Ｒアンタゴニストを使用する大きな治療可能性が存在する。これらには、呼吸器の疾患（気管支喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ／慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症など）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、ＣＤ／クローン病など）、神経疾患（多発性硬化症、神経変性など）、皮膚の炎症（アトピー性皮膚炎、乾癬、細菌感染症など）、粘膜の炎症（ベーチェット病、腎盂炎（ｐｅｌｖｉｔｉｓ）、前立腺炎など）、リウマチ性疾患（関節リウマチ、変形性関節症など）、敗血性ショックおよび再灌流症候群（心筋梗塞、脳卒中の後）が含まれる。]
[0004] ブラジキニン（受容体）系はさらに血管新生の調節にも関与し（癌症例および目の黄斑変性症における血管新生阻害薬としての可能性）、Ｂ１Ｒノックアウトマウスは、特に高脂肪食による肥満の誘発から保護される（非特許文献５）。従って、Ｂ１Ｒアンタゴニストは肥満の治療にも適している。]
[0005] 特に、Ｂ１Ｒアンタゴニストは、痛み、特に炎症痛および神経障害痛（非特許文献９）、そしてここでは特に、糖尿病性神経障害（非特許文献１０）の治療のために適している。さらに、これらは片頭痛の治療に適している。]
[0006] しかしながら、Ｂ１Ｒモジュレーターの開発において、ヒトＢ１Ｒ受容体とラットＢ１Ｒ受容体は非常に大きく異なるので、ヒト受容体において良好なＢ１Ｒモジュレーターである多くの化合物は、ラット受容体に対する親和性を不十分にしか、または全く有さないという問題が存在する。多くの研究は通常ラットにおいて行われるので、これは、動物における薬理学的研究をかなり困難にする。しかしながら、ラット受容体において活性がなければ、ラットにおける作用も副作用も調査することができない。このことから、既に、動物における薬理学的研究のためにヒトＢ１受容体による遺伝子導入動物が作られている（非特許文献１１）。しかしながら、遺伝子導入動物による研究は、非改変動物による研究よりも費用がかかる。しかしながら、薬剤の開発においてラットにおける長期の毒性研究はまさに標準的な研究に属するが、受容体における活性がない場合にはこれは不適切なので、このような化合物の開発のために、安全性をチェックするための重要な確立された手段が欠けている。従って、新規のＢ１Ｒモジュレーターが必要とされており、ラット受容体およびヒト受容体の両方に結合するＢ１Ｒモジュレーターは特定の利点を提供する。]
[0007] 欧州特許第１２７０５５７号明細書
国際公開第２００６／１０５９４５号パンフレット
米国特許第６２６５４１８号明細書
米国特許第６５９９８９５号明細書]
先行技術

[0008] Ｐａｓｓｏｓら Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００４年，１７２，１８３９−１８４７
Ｈａｙａｓｈｉら，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２０００年，１６，４５２−４５８
Ｐｅｓｑｕｅｒｏら，ＰＮＡＳ ２０００年，９７，８１４０−８１４５
Ｌｅｅｂ−Ｌｕｎｄｂｅｒｇら，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．２００５年，５７，２７−７７
Ｐｅｓｑｕｅｒｏら，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６年，３８７，１１９−１２６
Ｓｔａｄｎｉｃｋｉら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００５年，２８９，Ｇ３６１−３６６
Ｐｒａｔｅｔら，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．１９９９年，５３，２０８７−２０９２
Ｂｅｎｇｔｓｏｎら，Ｂｌｏｏｄ ２００６年，１０８，２０５５−２０６３
Ｃａｌｉｘｔｏら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４年，１−１６
Ｇａｂｒａら，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６年，３８７，１２７−１４３
Ｈｅｓｓら，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６年；３８７（２）：１９５−２０１
Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，第３版，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，２００５年（ＩＳＢＮ ３−１３−１３５６０３−０）、特に、１８７−３１４頁、４８７−６３１頁、および３９３−４２５頁
Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００７年（ＩＳＢＮ−１３：９７８−０−４７１−６９７５４−１）、特に、１６−３６６頁、５３３−６４６頁
Ｆｏｇａｓｓｙら，Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ ２００６年，４，３０１１−３０３０
Ｗ．Ｔ．Ａｓｈｔｏｎら，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１５（２００５年），２２５３−２２５８
Ｖｅｎｋａｔｅｓａｎ，Ａ．Ｍら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００６年，４９，１５，４６２３−４６３７
Ｋｉｋｕｃｈｉ，Ｃ．ら，Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２年，１２，１８，２５４９−２５５２
Ｈａｇｉｎｏｙａ，Ｎ．ら，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２００４年，６３，７，１５５５−１５６２
β−Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ−Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｒｅｐｏｒｔ Ｎｕｍｂｅｒ ６１７：Ｍ．Ｌｉｕ，Ｍ．Ｐ．Ｓｉｂｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５８，（２００２年），７９９１−８０５３]
発明が解決しようとする課題

[0009] 従って、本発明の１つの目的は、特に、薬剤中、好ましくは、Ｂ１Ｒ受容体によって少なくとも部分的に仲介される障害または疾患を治療するための薬剤中の薬理有効化合物として適切な新規の化合物を提供することであった。]
課題を解決するための手段

[0010] この目的は、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体によって達成される。]
[0011] 従って、本発明は、一般式Ｉ



［式中、
ｍおよびｎは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｐは、０、１または２を表し、
Ｑは、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｘは、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、ＳまたはＣＲ８を表し、
Ｙは、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、ＳまたはＣＲ９を表し、
Ｚは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０を表し、
Ｒ１は、ＣＨ（アリール）２、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ２およびＲ３は、（（ｉ）または（ｉｉ）：
（ｉ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールまたはヘテロアリールを示し、
Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリールを示し、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方が同時にＨを表すことはない、または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、アリールまたはヘテロアリール基と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換（例えば、ジ置換、トリ置換またはテトラ置換）の複素環状環を形成し
（ここで、複素環状環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１４、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つ、例えば１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
基Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、Ｒ１５は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ４およびＲ４ａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６Ｃ−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
好ましくは、基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つはＨを表さず、
Ｒ１１およびＲ１２は、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：
（ｉｉｉ）Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す、
または
（ｉｖ）Ｒ１１およびＲ１２は、これらを結合する窒素原子と一緒に、飽和、少なくとも単不飽和または芳香族の非置換またはモノ置換またはポリ置換の環系と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換（例えば、ジ置換、トリ置換またはテトラ置換）の複素環状環を形成する
（ここで、複素環状環は、飽和、少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ１１およびＲ１２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１６、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つ、例えば１または２つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
環系は、４、５、６または７員環であり、Ｎ、ＮＲ１７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つ、例えば１または２つのヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルからなる群から選択される基を表し、そして
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルからなる群から選択される基を表す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、
上記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、そして上記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分枝状でもよい］
で表され、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態である置換スルホンアミド誘導体を提供する。]
[0012] 本発明との関連では、「ハロゲン」という用語は、好ましくは、基Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ、特に好ましくは基Ｆ、ＣｌおよびＢｒを表す。]
[0013] 本発明との関連では、「Ｃ１〜６−アルキル」という語句は、１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環状の飽和炭化水素基を含み、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され得る。特に好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択され得る。]
[0014] 本発明との関連では、「Ｃ２〜６−アルケニル」という語句は、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環状の不飽和炭化水素基を含み、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。これに関連して、アルケニル基は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を含有する。アルケニル基は、好ましくは、ビニル、プロパ−１−エニル、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１−エン−２−イル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択され得る。特に好ましいアルケニル基は、ビニル、プロパ−１−エニル、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−２−エン−２−イルおよびブタ−１−エン−２−イルからなる群から選択され得る。]
[0015] 本発明との関連では、「Ｃ３〜８−シクロアルキル」という語句は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素を示し、非置換であっても、あるいは１つまたは複数の環員において、例えば２、３、４または５個の同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよい。Ｃ３〜８−シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルからなる群から選択され得る。]
[0016] 「３〜８員ヘテロシクロアルキル」という語句は飽和複素環状環を指定し、互いに独立して選択される環員として、好ましくはＮ、ＯまたはＳの群からの１、２、３、４または５個の同一または異なるヘテロ原子を含有することができる。ヘテロシクロアルキルがヘテロ原子、例えばＮに結合する場合は、ヘテロシクロアルキルへの結合は、好ましくは、ヘテロシクロアルキルの炭素環員の１つを介するものである。]
[0017] ３〜８員ヘテロシクロアルキルは、特に、４員、５員または６員であり得る。３〜８員ヘテロシクロアルキルの例は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニルおよびジオキソラニルであり、場合により、以下で説明されるように置換されていてもよい。]
[0018] 本発明との関連では、「アリール」という語句は、芳香族炭化水素、特にフェニルおよびナフチルを示す。アリール基は、さらなる飽和、（部分）不飽和または芳香族環系と縮合することもできる。それぞれのアリール基は非置換であっても、あるいは１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、ここで、アリールの置換基は同一でも異なっていてもよく、アリールの所望される任意の可能性のある位置にあり得る。アリールは、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群から有利に選択することができ、これらはいずれの場合も、非置換であっても、あるいは例えば２、３、４または５個の基によって１回または数回置換されていてもよい。]
[0019] 本発明との関連では、「ヘテロアリール」という語句は、少なくとも１個、適切な場合には２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する５員、６員または７員環状芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は同一でも異なっていてもよく、ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。置換基は、ヘテロアリールの所望される任意の可能性のある位置において結合され得る。複素環状環は、二環状または多環状、特に単環状、二環状または三環状系の一部であってもよく、そしてこれらは、全体で７員よりも多く、好ましくは１４員までになり得る。好ましいヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される。ヘテロアリール基は、好ましくは、ピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾール、テトラゾール、イソオキサゾイル、ピリジニル（ピリジル）、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびオキサジアゾリルからなる群、特に、チエニル（チオフェニル）、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルおよびキノリニルからなる群から選択することができ、一般構造Ｉへの結合は、ヘテロアリール基の所望される任意の可能性のある環員を介するものであり得る。ヘテロアリール基は、特に好ましくは、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から選択され得る。]
[0020] 本発明との関連では、「二環状の８〜１２員カルボシクリル（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｙｌ）」という語句は、２つの縮合環系を含む環状炭化水素化合物を表し、２つの環系は、合わせて８〜１２個の環員を含有し、ヘテロ原子を含有しない。これに関連して、２つの環系は異なる環サイズおよび異なる飽和度を有することができる。すなわち、２つの環はそれぞれそれ自体が芳香族、飽和または部分不飽和のいずれかであり得る。特に、二環状の８〜１２員カルボシクリルは、飽和環系が縮合した芳香族環系を含む化合物を意味すると理解される。これに関連して、一般構造Ｉへの結合は、カルボシクリル基の所望される任意の可能性のある環員を介するものであり得るが、好ましくは、不飽和環の環員を介するものである。二環状の８〜１２員カルボシクリルは、特に好ましくは、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフチルからなる群から選択され得る。]
[0021] 本発明との関連では、「Ｃ１〜３−アルキレン基」または「Ｃ１〜６−アルキレン基」という語句は、１、２または３個のＣ原子、あるいは１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環状の飽和炭化水素基を含み、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、対応する基を主要な一般構造に連結する。アルキレン基は、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−からなる群から選択され得る。アルキレン基は、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され得る。]
[0022] 本発明との関連では、「Ｃ２〜６−アルケニレン基」という語句は、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環状の炭化水素基を含み、１回または数回（例えば、２、３または４回）不飽和であり、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、対応する基を主要な一般構造に連結する。これに関連して、アルケニレン基は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を含有する。アルケニレン基は、好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−からなる群から選択され得る。]
[0023] 本発明との関連では、「Ｃ２〜６−アルキニレン基」という語句は、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環状の炭化水素基を含み、１回または数回（例えば、２、３または４回）不飽和であり、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、対応する基を主要な一般構造に連結する。これに関連して、アルキニレン基は、少なくとも１つのＣ≡Ｃ三重結合を含有する。アルキニレン基は、好ましくは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択され得る。]
[0024] 本発明との関連では、「Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリール」という語句は、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基、Ｃ２〜６−アルキニレン基およびアリールまたはヘテロアリールが上記の意味を有し、アリールまたはヘテロアリールが、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して主要な一般構造に結合されていることを意味する。例として、ベンジル、フェネチルおよびフェニルプロピルが言及され得る。]
[0025] 本発明との関連では、「Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクリル」という語句は、Ｃ１〜３アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基、Ｃ２〜６−アルキニレン基、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクリルが上記の意味を有し、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクリルが、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して主要な一般構造に結合されていることを意味する。]
[0026] 「アルキル」、「アルケニル」、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」および「シクロアルキル」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる水素基の置換を意味すると理解され、数回置換される基は、異なるまたは同一の原子において数回（例えば、２回または３回）、例えば、同一のＣ原子において３回（ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３の場合のように）、あるいは異なる場所で３回（ＣＨ（Ｃｌ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように）置換された基を意味すると理解されるべきである。数回の置換は、例えばＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同一または異なる置換基によるものであり得る。]
[0027] 「アリール」および「ヘテロアリール」に関して、本発明との関連では、「置換」は、１つまたは種々の原子における、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニル、フリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）による、対応する環系の１つまたは複数の水素原子の１回または数回（例えば、２、３、４または５回）の置換を意味すると理解され、上記置換基もまた、他に記載されない限り、場合により、言及される置換基によって置換され得る。アリールおよびヘテロアリールの数回の置換は、同一または異なる置換基によるものであり得る。アリールおよびヘテロアリールのための好ましい置換基は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、非置換Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群、特に−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択され得る。]
[0028] 「３〜８員ヘテロシクロアルキル」に関連して、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる、１つまたは複数の環員における水素基の置換を意味すると理解される。数回の置換は、同一または異なる置換基によるものであり得る。Ｎ環員に結合した水素は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されてもよく、ここで、これらのアルキル、シクロアルキル、アルキレンおよびアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であっても上記のように置換されていてもよい。置換３〜８員ヘテロシクロアルキル基の例は、１−メチルピペリジン−４−イル、１−フェニルピペリジン−４−イル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−フェニルピロリジン−３−イル、１−ベンジルピロリン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−フェニル−アゼチジン−３−イルまたは１−ベンジルアゼチジン−３−イルである。]
[0029] 「複素環状環」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる、炭素環原子に結合した水素基の置換を意味すると理解される。複素環基が数回（例えば、１、２、３または４回）置換される場合、置換基は、１つおよび／または複数の炭素環原子上にあり得る。好ましい実施形態では、１つまたは複数の炭素環原子上の１つまたは複数の水素基がＦと交換され、例えば、−（ＣＦ２）−である。]
[0030] Ｒ１１およびＲ１２によって形成される複素環状環と縮合する「飽和または少なくとも部分不飽和の環系」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる、炭素環原子に結合した水素基の置換を意味する。環系が数回置換される場合、置換基は、１つおよび／または複数の炭素環原子上にあり得る。Ｒ１１およびＲ１２によって形成される複素環状環と縮合する「芳香族環系」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、アリールおよびヘテロアリールについて定義されたような対応する置換を意味すると理解される。]
[0031] 「二環状の８〜１２員カルボシクリル」に関して、本発明との関連では、「置換」は、二環状カルボシクリルの対応する環系の水素原子の１回または数回の置換を意味すると理解される。これに関連して、カルボシクリルの飽和または部分不飽和の環系に結合される置換基は、上記のシクロアルキルのための置換基の群から、すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、またはベンジルから互いに独立して選択され、数回の置換の場合、１つの環員の数個の水素原子および／または数個の環員上の１つの水素原子が置換される。カルボシクリルの芳香族環系に結合される置換基は、上記のアリールまたはヘテロアリールのための置換基の群から、すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニル、フリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）から互いに独立して選択される。二環状の８〜１２員カルボシクリルの芳香環の環員のための好ましい置換基は、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、非置換Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群、特に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択され得る。]
[0032] 本発明の説明との関連では、式中で使用される記号



は、特定の主要な一般構造への、対応する基の連結を指定する。]
[0033] 当業者には、異なる置換基の定義のために使用される同一の基、例えば、基−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２における基Ｒ１１およびＲ１２などはいずれの場合も互いに独立し得ることが理解される。]
[0034] 本発明に従う一般式Ｉに従う化合物の好ましい実施形態では、基Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、一般式（Ａ）：



に従う複素環状環を形成し、式中、
ｒ、ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０または１を表し、
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、互いに独立してそれぞれＨを表すか、あるいはＲ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３からの２つの隣接する基は、非置換であっても同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよい５または６員縮合アリールまたはヘテロアリール基を形成する。]
[0035] 当業者には、複素環状環（Ａ）によって表される一般式（Ｉ）の部分構造は、添え字ｒ、ｓおよびｔの特定の値０および１に対して以下の形態：



を取り得ることが理解される。]
[0036] 当業者には、さらに、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３からの２つの隣接する（隣り合った）基が、芳香族であるかあるいは隣接する基に結合された炭素原子の一方または両方において不飽和である（縮合）環を形成する場合、この／これらの炭素原子はもう水素基を有することができないことも理解される。]
[0037] 例えば、添え字ｒ、ｓまたはｔの１つが０であり、他の２つがいずれの場合も１であり、隣接の基Ｒ１９およびＲ２０が縮合ベンゼン環を形成する（Ａ）に従う複素環状環については、従って以下の形態：



（式中、Ｒは、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３からの対応する基を表す）
が得られ、添え字ｒ、ｓまたはｔの１つが０であり、他の２つがいずれの場合も１であり、隣接の基Ｒ２０およびＲ２１またはＲ２２が縮合ベンゼン環を形成する（Ａ）に従う複素環状環については、以下の形態：



（式中、Ｒは、Ｒ２２またはＲ２３からの対応する基を表す）
が得られ、そして添え字ｒ、ｓまたはｔの１つが０であり、他の２つがいずれの場合も１であり、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３の２つの隣接の基が縮合ベンゼン環を形成する複素環状環（Ａ）については、以下の形態：



が得られる。]
[0038] 上記の（Ａ）に従う複素環基の環の大きさが許す場合、すなわち、ｒ＋ｓ＋ｔ＝２または３である化合物については、いずれの場合も、隣接する基の２つの対は、縮合環、例えば：



を形成することもできる。]
[0039] 本発明に従う化合物において、好ましくは、基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つはＨではなく、すなわち、以下の構造（Ｂ）



は、Ｈとは異なる少なくとも１つの置換基を含有する。例えば、基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの１、２または３個、特に１または２個は、水素とは異なり得る。]
[0040] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、Ｘ、ＹおよびＺは、これらの変数のうちの１つが、置換された窒素原子（すなわち、ＮＲ５、ＮＲ６またはＮＲ７）を表すか、あるいはどれも置換された窒素原子を表さないように選択される。]
[0041] 本発明との関連では、「生理学的に許容し得る塩」という用語は、好ましくは、生理学的に、特にヒトおよび／または哺乳類において使用する場合に許容可能である、本発明に従う化合物の無機または有機酸との塩を意味すると理解される。適切な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ１λ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン（サッカリン酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸および／またはアスパラギン酸である。塩酸の塩（塩酸塩）およびクエン酸の塩（クエン酸塩）が特に好ましい。また、この用語はさらに、構造中に存在する窒素原子の４級化（ｑｕａｔｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ）によって得られる化合物（例えば、ピリジル、Ｎ−メチルピペリジニル）を意味すると理解される。このような化合物は、例えば、アルキル化によって得ることができ、例えばＣｌ−およびＦ−などの対イオンと共に対応するカチオンを生じる。]
[0042] 本発明の好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ１は、ＣＨ（フェニル）２、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、好ましくは、ＣＨ（アリール）２、フェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリルまたはジベンゾフラニルを表し、特に好ましくは、フェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される。]
[0043] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ１は、フェニルまたはナフチルを表し、ここで、フェニルまたはナフチルは、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されている。]
[0044] さらに好ましい実施形態では、本発明に従うスルホンアミド誘導体中の基Ｒ１は、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル、２−メチルナフチル、２−クロロナフチル、２−フルオロナフチル、２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群から選択される。]
[0045] さらに好ましい実施形態では、本発明に従うスルホンアミド誘導体中の基Ｒ１は、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群、好ましくは４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルから選択される。]
[0046] さらに好ましい実施形態では、本発明に従うスルホンアミド誘導体中の基Ｒ１は、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル基である。]
[0047] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合（ｂｅｎｚｏ−ｆｕｓｅｄ）シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、ここで、基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンおよびアリールは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールは、非置換であるか、あるいは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されている。]
[0048] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、シクロプロピル、ＣＨ（フェニル）２、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリル、キノリニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルもしくはキノリニルを表し、ここで、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルおよびキノリニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されており、基は、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される。]
[0049] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表す。]
[0050] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチルまたはシクロプロピルを表す。]
[0051] 好ましくは、本発明に従うスルホンアミド誘導体中のＲ３は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すことができ、ここで、基Ｃ１〜６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、あるいはＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されている。]
[0052] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルまたはキノリニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルまたはキノリニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されており、基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される。]
[0053] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ３は、Ｈまたは非置換フェニルを表す。]
[0054] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、非置換またはモノ置換またはポリ置換（例えば、ジ置換、トリ置換またはテトラ置換）の４、５、６または７員、好ましくは５、６または７員複素環状環を形成し、この複素環状環は、環員として酸素原子を含有してもよく、そして１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができる。]
[0055] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に５または６員の非置換、一置換または二置換の複素環状環を形成し、この複素環状環は、酸素原子を含有してもよく、そして６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができる。]
[0056] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ４ａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルは、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される。]
[0057] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ４ａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、ベンジルまたはフェネチルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、またはベンジルおよびフェネチルの芳香族部分は、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される。]
[0058] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ４ａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、フェニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルおよびピリジニルはいずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、メトキシ、メチル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から互いに独立して選択される。]
[0059] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４ａは、Ｈまたはフェニル、特にＨを表す。]
[0060] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、メチル、エチル、フェニルおよびピリジニルからなる群から選択される基を表し、ここで、フェニルおよびピリジニルはいずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、メトキシ、メチル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から互いに独立して選択され、そしてＲ４ａはＨを表す。]
[0061] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはフェニルを表す。]
[0062] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルは、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される。]
[0063] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルは、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される。]
[0064] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−基を介して結合されたフェニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニルおよびピリジニルは、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基は、好ましくは、メトキシ、メチル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から互いに独立して選択される。]
[0065] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ１１Ｒ１２は、一般式ＩＩａａ



に従うタイプの複素環状環を表し、式中、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１８ＣＨ２、Ｃ（Ｈ）（ハロゲン）またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは、好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表すか、あるいはＲ１８は、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表し、
そして
ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、
ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、
上記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される。]
[0066] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ１１Ｒ１２は、



からなる群から選択される複素環状環を表し、式中、ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてＲｂは、メチル、フェニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルは、Ｃ１〜６−アルキレン架橋によって結合可能であり、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＦおよびＣｌからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回（例えば、２回または３回）置換されている。]
[0067] −Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２基において、上記の−ＮＲ１１Ｒ１２基は、いずれの場合も、−Ｃ１〜６−アルキレン−架橋によって、特に、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−基によって、基本構造に連結されている。]
[0068] 言及される定義において、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２基は、好ましくは、



からなる群から選択される基を表すことができ、式中、ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてＲｂは、メチル、フェニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルは、Ｃ１〜６−アルキレン架橋によって結合可能であり、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＦおよびＣｌからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回（例えば、２回または３回）置換されている。]
[0069] 言及される−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２の定義において、上記の基は、いずれの場合も、Ｃ１〜６−アルキレン架橋によって、特に、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）３−基によって、基本構造に連結されている。]
[0070] 本明細書において言及される定義において、−ＮＲ１１Ｒ１２基は、特に、



からなる群から選択される基を表すことができる。]
[0071] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１３は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはフェネチルを表す。]
[0072] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１４は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、フェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニルを表す。]
[0073] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１５は、メチル、エチル、フェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニルを表す。]
[0074] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１６は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニルを表す。]
[0075] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ１７は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、フリル、チオフェニルもしくはピリジニルを表す。]
[0076] 本発明に従う好ましいスルホンアミド誘導体は、以下の部分構造



が、




からなる群から選択される化合物でもある。]
[0077] 本発明に従う好ましいスルホンアミド誘導体は、ｐが０を表し、そして、以下の部分構造



が、



からなる基Ｂ１から選択される基を表すように、Ｘ、ＹおよびＺが選択されたスルホンアミド誘導体である。]
[0078] 本発明に従う好ましいスルホンアミド誘導体は、さらに、ｐが１を表し、そして部分構造（Ｂ）が、



からなる基Ｂ２から選択される基を表すように、Ｘ、ＹおよびＺが選択されたスルホンアミド誘導体である。]
[0079] 本発明に従う好ましいスルホンアミド誘導体は、さらに、ｐが２を表し、そして部分構造（Ｂ）が、以下の基：



を表すように、Ｘ、ＹおよびＺが選択されたスルホンアミド誘導体である。]
[0080] 本発明に従う好ましいスルホンアミド誘導体は、さらに、
好ましくは、ｐ＝１であり、そして
ＸがＣＲ８を表し、
ＹがＣＲ９を表し、そして
ＺがＳを表すか、
あるいは
ＸがＳを表し、
ＹがＣＲ９を表し、そして
ＺがＮを表すか、
あるいは
ＸがＣＲ８を表し、
ＹがＮを表し、そして
ＺがＯを表すか、
あるいは
ＸがＣＲ８を表し、
ＹがＣＲ９を表し、そして
ＺがＮＲ７を表すか、
あるいは
ＸがＳを表し、
ＹがＣＲ９を表し、そして
ＺがＣＲ１０を表すか、
あるいは
ＸがＮを表し、
ＹがＣＲ９を表し、そして
ＺがＮＲ７を表すか、
あるいは
ＸがＯを表し、
ＹがＣＲ９を表し、そして
ＺがＮを表すか、
あるいは
ＸがＮＲ５を表し、
ＹがＮを表し、そして
ＺがＣＲ１０を表すか、
あるいは
ＸがＣＲ８を表し、
ＹがＮを表し、そして
ＺがＮＲ７を表す、
スルホンアミド誘導体である。]
[0081] 特に本発明に従う好ましいスルホンアミド誘導体は、さらに、ｐが１を表し、そして部分構造（Ｂ）が、



からなる群から選択される基を表すように、Ｘ、ＹおよびＺが選択されたスルホンアミド誘導体である。]
[0082] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、部分構造



中のｍ、ｎおよびＱは、この部分構造が、単結合、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２および−（ＣＨ２）−Ｏ−からなる群から選択されるように選択される。]
[0083] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、ｐは０または１、好ましくは１を表す。]
[0084] 本発明に従う同様に好ましい一般式Ｉの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍおよびｎが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｐが、０、１または２を表し、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｘが、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、ＳまたはＣＲ８を表し、
Ｙが、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、ＳまたはＣＲ９を表し、
Ｚが、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０を表し、
Ｒ１が、ＣＨ（フェニル）２、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンおよびアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールが、非置換であるか、あるいは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されており
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、基Ｃ１〜６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールおよびヘテロアリールが、非置換であるか、あるいはＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されており、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方がＨを表すことはないか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、４、５、６または７員の複素環状環を形成し、この複素環状環が、環員として酸素原子を含有してもよく、そして１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができ、
Ｒ４およびＲ４ａが、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキルまたはフェニルを表し、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
好ましくは、基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つがＨを表さず、
Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ１１Ｒ１２が、一般式ＩＩａａ



（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１８、ＣＨ２、Ｃ（Ｈ）（ハロゲン）またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは、好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表すか、あるいはＲ１８は、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表し、上記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、そして
ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３である）
に従うタイプの複素環状環を表し、
Ｒ１３が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはフェネチルを表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態である、置換スルホンアミド誘導体である。]
[0085] 本発明に従う同様に好ましい一般式Ｉの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍおよびｎが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｐが、０、１または２を表し、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｘが、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、ＳまたはＣＲ８を表し、
Ｙが、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、ＳまたはＣＲ９を表し、
Ｚが、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０を表し、
Ｒ１がフェニルまたはナフチルを表し、ここで、フェニルまたはナフチルが、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されており、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、シクロプロピル、ＣＨ（フェニル）２、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリル、キノリニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルもしくはキノリニルを表し、ここで、フェニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルおよびキノリニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されており、基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルまたはキノリニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリルまたはキノリニルがいずれの場合も非置換であるか、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されており、基が、チル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方が同時にＨを表すことはないか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、４、５、６または７員、好ましくは５、６または７員の複素環状環を形成し、この複素環状環は酸素原子を含有してもよく、そして１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができ、
Ｒ４およびＲ４ａが、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、ベンジルまたはフェネチルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、またはベンジルおよびフェネチルの芳香族部分が、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはフェニルを表し、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つがＨを表さず、
Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ１１Ｒ１２が、



（式中、ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてＲｂは、メチル、フェニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルは、Ｃ１〜６−アルキレン架橋によって結合可能であり、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＦおよびＣｌからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回（例えば、２回または３回）置換されている）
からなる群から選択される複素環状環を表し、
Ｒ１３が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはフェネチルを表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態である、置換スルホンアミド誘導体である。]
[0086] 本発明に従う同様に好ましい一般式Ｉの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍおよびｎが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
以下の部分構造



が、上記の基Ｂ１またはＢ２から選択される基を表すように、ｐおよびＸ、Ｙ、Ｚが選択され、
Ｒ１がフェニルまたはナフチルを表し、ここで、フェニルまたはナフチルが、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されており、
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ３がＨまたはフェニルを表し、ここで、フェニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されており、基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方が同時にＨを示すことはないか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、４、５、６または７員、好ましくは５、６または７員の複素環状環を形成し、この複素環状環が、酸素原子を含有してもよく、そして１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができ、
Ｒ４およびＲ４ａが、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、ベンジルまたはフェネチルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、またはベンジルおよびフェネチルの芳香族部分が、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびフェニルを表し、
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つがＨを表さず、
Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表すか、あるいは
基−ＮＲ１１Ｒ１２が、



（式中、ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてＲｂは、メチル、フェニルまたはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルは、Ｃ１〜６−アルキレン架橋によって結合可能であり、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＦおよびＣｌからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回（例えば、２回または３回）置換されている）
からなる群から選択される複素環状環を表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態である、置換スルホンアミド誘導体である。]
[0087] 本発明に従う一般式Ｉの特に好ましい置換スルホンアミド誘導体は、
ｍおよびｎが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｐが１を表し、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
以下の部分構造



が、



からなる群から選択される基を表すように、ｐおよびＸ、ＹおよびＺが選択され、
Ｒ１がフェニルまたはナフチルを表し、ここで、フェニルまたはナフチルが、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から選択される同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されており、
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ３がＨまたはフェニルを表し、ここで、フェニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されており、基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方が同時にＨを示すことはないか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員、好ましくは５、６または７員複素環状環を形成し、
Ｒ４が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、ベンジルまたはフェネチルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジニル、またはベンジルおよびフェネチルの芳香族部分が、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ４ａがＨまたはフェニルを表し、ここで、フェニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ８およびＲ９が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）２−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−（ＣＨ２）３−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ８およびＲ９のうちの少なくとも１つがＨを表さず、
基−ＮＲ１１Ｒ１２が、



からなる群から選択される基を表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態の形態である、置換スルホンアミド誘導体である。]
[0088] 本発明に従う非常に特に好ましいスルホンアミド誘導体は、]
[0089] ]
[0090] からなる群から選択され、場合により、これらの生理学的に許容し得る塩の形態である。]
[0091] 上記で使用される本発明に従う化合物の個々の実施形態の番号付けは、本発明の以下の説明において、特に実施例の説明において保持される。]
[0092] 本発明に従う化合物は、ヒトＢ１Ｒ受容体またはラットのＢ１Ｒ受容体においてアンタゴニスト作用を有する。本発明の好ましい実施形態では、本発明に従う化合物は、ヒトＢ１Ｒ受容体（ｈＢ１Ｒ）およびラットのＢ１Ｒ受容体（ｒＢ１Ｒ）の両方においてアンタゴニスト作用を有する。]
[0093] １０μｍの濃度のＦＬＩＰＲアッセイにおいて、ヒトＢ１Ｒ受容体および／またはラットのＢ１Ｒ受容体に対して少なくとも１５％、２５％、５０％、７０％、８０％または９０％の阻害を示す化合物が特に好ましい。１０μｍの濃度で、少なくとも７０％、特に少なくとも８０％、そして特に好ましくは少なくとも９０％のヒトＢ１Ｒ受容体およびラットのＢ１Ｒ受容体に対する阻害を示す化合物は非常に特に好ましい。]
[0094] 物質のアゴニスト作用またはアンタゴニスト作用は、ヒトおよびラット種のブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）において、異所的に発現する細胞株（ＣＨＯＫ１細胞）により、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）においてＣａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４）を用いて定量化することができる。活性化％における数字は、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（０．５ｎＭ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（１００ｎＭ）を添加した後のＣａ２＋シグナルに基づく。アンタゴニストは、アゴニストの添加後のＣａ２＋流入の抑制をもたらす。達成可能な最大阻害と比較した阻害％が記載される。]
[0095] 本発明に従う物質は、例えば、種々の疾患に関連するＢ１Ｒに作用するので、これらは、薬剤中の薬学的有効化合物として適している。従って、本発明は、本発明に従う少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体、ならびに場合により適切な添加剤および／または補助物質および／または場合によりさらなる有効化合物を含有する薬剤も提供する。]
[0096] 本発明に従う薬剤は、場合により、本発明に従う少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体に加えて、適切な添加剤および／または補助物質、すなわち、キャリア材料、充填剤、溶媒、希釈剤、色素および／または結合剤も含有し、液体薬剤形態として、注射溶液、ドロップまたはジュースの形態で、あるいは半固体薬剤形態として、顆粒、錠剤、ペレット、パッチ、カプセル、膏薬／スプレー式膏薬またはエアロゾルの形態で投与され得る。使用すべき補助物質などの選択およびその量は、薬剤が、口（ｏｒａｌｌｙ）、経口（ｐｅｒｏｒａｌｌｙ）、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、経鼻、経頬、経直腸または局所（例えば、皮膚、粘膜または目に）のどれで投与されるかに依存する。錠剤、被覆錠剤（ｃｏａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）、カプセル、顆粒、ドロップ、ジュースおよびシロップの形態の製剤は経口投与に適しており、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレーは、非経口、局所および吸入投与に適している。デポー、溶解形態または膏薬における本発明に従うスルホンアミド誘導体は、場合により皮膚の浸透を促進する薬剤を添加して、経皮投与のために適切な製剤である。経口または経皮的に使用され得る製剤の形態は、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体を遅延させて放出することができる。本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、例えば埋没物または埋め込みポンプなどの非経口長期デポー形態で使用することもできる。原則として、当業者に知られている他のさらなる有効化合物は、本発明に従う薬剤に添加することができる。]
[0097] 患者に投与すべき有効化合物の量は、患者の体重、投与モード、疾患の徴候および重症度に応じて変わる。０．００００５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１〜５ｍｇ／ｋｇの本発明に従う少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体が従来どおりに投与される。]
[0098] 薬剤の好ましい形態では、そこに含有される本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、純粋なジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーとして、ラセミ体として、あるいはジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーの非等モルまたは等モル混合物として存在する。]
[0099] Ｂ１Ｒは、特に、痛みの事象に関与する。従って、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、痛み、特に、急性痛、内臓痛、神経障害痛、慢性痛または炎症痛の治療のための薬剤を製造するために使用することができる。]
[0100] 従って、本発明は、痛み、特に、急性痛、内臓痛、神経障害痛、慢性痛または炎症痛の治療のための薬剤を製造するための、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体の使用も提供する。]
[0101] また本発明は、糖尿病、呼吸器の疾患（例えば、気管支喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ／慢性閉塞性肺疾患または嚢胞性線維症）、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎またはＣＤ／クローン病）、神経疾患（例えば、多発性硬化症または神経変性）、皮膚の炎症（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬または細菌感染症）、リウマチ性疾患（例えば、関節リウマチまたは変形性関節症）、敗血性ショック、再灌流症候群（例えば、心筋梗塞または脳卒中の後）、肥満の治療のための薬剤、および血管新生阻害薬としての薬剤を製造するための、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体の使用も提供する。]
[0102] これに関連して、上記の使用の１つにおいて、使用される置換スルホンアミド誘導体が、純粋なジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーとして、ラセミ体として、あるいはジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーの非等モルまたは等モル混合物として存在するのが好ましいことがある。]
[0103] また本発明は、治療的に活性な用量の本発明に従う置換スルホンアミド誘導体または本発明に従う薬剤を投与することによって、特に上記の徴候の１つにおいて、その治療を必要としている非ヒト哺乳類またはヒトを治療するための方法も提供する。]
[0104] また本発明は、治療的に活性な用量の本発明に従う置換スルホンアミド誘導体または本発明に従う薬剤を投与することによって、その治療を必要としている非ヒト哺乳類またはヒトの痛み、特に、急性痛、内臓痛、神経障害痛、慢性痛または炎症痛を治療するための方法も提供する。]
[0105] また本発明は、以下の記載、実施例および特許請求の範囲において記載される本発明に従う置換スルホンアミド誘導体を製造するための方法も提供する。本発明に従う化合物を製造するための一般的な合成方法がまず説明され、以下の略語が使用される：
９−ＢＢＮ＝９−ボラビシクロ［３，３，１］ノナン
ＢＯＰ＝１−ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
Ｂｕ＝ブチル
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＢＵ＝１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン
ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン
ＭＣ＝塩化メチレン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン
ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳ＝ジメチルスルフィド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
Ｅｔ＝エチル
ＨＡＴＵ＝Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジノ−１−イルメチレンメタン−アミニウムヘキサフルオロホスファートＮ−オキシド
ＨＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＡｔ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、適切な場合には水和物として
Ｍｅ＝メチル
Ｍｓ＝メタンスルホニル
ＰＦＰＴＦＡ＝ペンタフルオロフェニルトリフルオロアセタート
ＰＦＰ＝ペンタフルオロフェノール
ＰｙＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート
ＴＢＴＵ＝Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィ
ＴＥＭＰＯ＝２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシル
ＴＭＳＯＴｆ＝トリメチルシリルトリフレート
ＰＴＳＡ＝ｐ−トルエンスルホン酸]
[0106] 保護基（ＰＧ）は、適切な窒素保護基、好ましくは、エチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、アセチル（Ａｃ）またはベンジル（Ｂｎ）である。]
[0107] カルボン酸のための好ましい保護基は、保護されたヒドロキシ基が、メチルカルボン酸エステル（−ＣＯ２Ｍｅ）、エチルカルボン酸エステル（−ＣＯ２Ｅｔ）またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボン酸エステル（−ＣＯ２ｔｅｒｔＢｕ）を形成するように選択される。]
[0108] アルコールのための好ましい保護基は、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチシリル（ＴＥＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）などのシリルベースの保護基である。]
[0109] 保護基は、例えば、（ａ）非特許文献１２、ならびに（ｂ）非特許文献１３、および６９６−９２６頁に記載されているように、当業者に知られている従来の文献の方法によって、導入および切断することができる。]
[0110] 場合によっては、適切であれば反応ステップのシーケンスが変更可能であることは当業者に理解され得る。]
[0111] ジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーの分離は、当業者に知られている従来の方法、例えば、再結晶、クロマトグラフィ、または特に、ＨＰＬＣクロマトグラフィ、または場合によりキラル酸または塩基を用いる結晶化および塩の分離、またはキラルＨＰＬＣクロマトグラフィによって行われる（非特許文献１４）。]
[0112] 本発明に従うタイプ（Ｉ）の化合物を製造するための方法は、以下の式１において再現される：



式１
アミン（ＩＩ）は、好ましくはＴＨＦ、ＭＣ、ジエチルエーテル、ジオキサン、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの有機溶媒中、硫酸ナトリウムもしくは硫酸マグネシウム、酸化リンなどの脱水剤、または、例えばＣＤＩ、ＤＣＣ（場合により、ポリマーに結合）、ＴＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＥＤＣＩ、ＰｙＢＯＰもしくはＰＦＰＴＦＡなどの試薬の存在下、ＨＯＡｔまたはＨＯＢｔおよび有機塩基、例えばＤＩＰＥＡ、トリエチルアミンまたはピリジンも存在させて、カルボン酸（ＩＩＩ）を用いるアミド形成において反応されて、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物を生じる。しかしながら、アミド結合は、特定の酸を対応する酸クロリドまたは酸無水物へ転化させ、それに続いて、特定のアミンと反応させることによって達成することもできる。酸クロリドの製造は、場合により、ＴＨＦ、ＭＣ、ジエチルエーテル、ジオキサン、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの溶媒中、ＳＯＣｌ２、ＰＣｌ３、ＰＣｌ５または１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミンとの反応によって行うことができる。]
[0113] １．アミン単位：
使用されるアミン単位、一般式（ＩＩ）の化合物は市販されているか、文献、例えば、特許文献１２、特許文献１３、および非特許文献１５から知られているか、あるいは以下に記載されるように製造することができる。]
[0114] アミン単位を合成するための一般的な方法
一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）のアミンの合成



式２
ＰＧ＝適切なアミン保護基、例えば、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ、エトキシカルボニル
Ｗ＝ハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｏｍｓまたは別の適切な脱離基
Ｒｉ＝好ましくは、Ｍｅ、Ｅｔ
Ｒｉｉ＝好ましくは、ＯＭｅ、ＯＥｔ、Ｎ（Ｍｅ）ＯＭｅ（ワインレブアミド）
Ｘ’＝Ｙ’＝Ｚ’＝Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｃ
ｏ＝１〜６]
[0115] 一般式（ＩＶ）の化合物は、場合により、当業者に知られている方法により適切なアミン保護基を導入することによって、対応する非保護アミンから製造することができる。]
[0116] 一般式（ＩＶ）の化合物は、好ましくは０℃〜１２０℃の温度で、好ましくは塩化チオニル、塩化アセチル、無水酢酸、硫酸および塩酸からなる群からの少なくとも酸クロリドまたは酸無水物または酸を用いて、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＭＣ、ＤＭＦおよびＤＭＳＯからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、アルコールと反応されて、一般式（Ｖ）を有する化合物を生じる。]
[0117] 一般式（ＶＩ）の化合物は、対応するアミン保護基の導入により、一般式（Ｖ）の化合物から得られる。一般式（Ｖ）の化合物（場合により、対応する塩酸塩の形態）は、好ましくは０℃〜８０℃の温度で、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンからなる群から選択される過剰の塩基の存在下、好ましくは水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、ＭＣ、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、ＤＭＦおよびＤＭＳＯからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、好ましくは二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ヒドロキシルアミン、炭酸１，２，２，２−テトラクロロエチルｔｅｒｔ−ブチル、Ｓ−ピリジン−２−イルカルボノチオ酸Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボンアジダート、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ベンゾトリアゾールからなる群から選択される少なくとも１つの適切な試薬と反応されて、一般式（ＶＩ）の化合物を生じる。]
[0118] あるいは、Ｒｉｉ＝Ｎ（Ｍｅ）ＯＭｅ（ワインレブアミド）である一般式（ＶＩ）の化合物は、好ましくは、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で、適切な反応媒体中、好ましくはジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ＤＭＦもしくはＭＣ、または対応する混合物中、場合により、好ましくはＢＯＰ、ＤＣＣ（場合により、固相に結合）、ＥＤＣＩ、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＨＯＡｔからなる群から選択されるカップリング試薬の存在下、場合により、好ましくは炭酸カリウムおよび炭酸セシウムからなる群から選択される少なくとも１つの無機塩基、または好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、４，４−ジメチルアミノピリジンおよびジイソプロピルエチルアミンからなる群から選択される有機塩基の存在下、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩との反応によって一般式（ＩＶ）のカルボン酸から得られる。しかしながら、アミド結合は、酸を対応する酸クロリドまたは酸無水物へ転化させ、それに続いて、特定のアミンと反応させることによって達成することもできる。酸クロリドは、−７８℃〜１００℃の間の温度で、場合により、ＴＨＦ、ＭＣ、ジエチルエーテル、ジオキサン、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの溶媒中、ＳＯＣｌ２、ＰＣｌ３、ＰＣｌ５または１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミンとの反応によって製造することができる。]
[0119] 一般式（ＶＩ）の化合物は、好ましくは−７８℃〜５０℃の温度で、好ましくはＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエンまたはＭＣからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、好ましくは水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムからなる群から選択される少なくとも１つの還元剤と反応されて、一般式（ＶＩＩ）の化合物を生じる。]
[0120] 一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、例えばハロゲンまたはメシラートなどの適切な脱離基の導入によって一般式（ＶＩＩ）の化合物から得られる。]
[0121] 一般式（ＶＩＩ）の好ましい化合物は、好ましくは０℃〜８０℃の温度で、好ましくはＭＣ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリルおよびＤＭＦからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、好ましくは塩化メチルスルホニル、塩化トリフルオロメチルスルホニル、塩化トリルスルホニルからなる群から選択される塩化スルホニル、ならびに好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンからなる群から選択される少なくとも１つの塩基と反応されて、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物（Ｗ＝ＯＭｓ）を生じる。]
[0122] 一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は、好ましくは０℃〜８０℃の温度で、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンからなる群から選択される過剰の塩基の存在下、好ましくはＭＣ、ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリル、トルエンおよびＤＭＦからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、適切なアミンと反応されて、一般式（ＩＸ）の化合物を生じる。]
[0123] あるいは、一般式（ＩＸ）の化合物は、一般式（Ｘ）の化合物から得ることができ、一般式（Ｘ）の化合物は同様に一般式（ＶＩ）の化合物から合成される。]
[0124] 一般式（Ｘ）の化合物を生じさせるアルデヒド官能基の遊離は、化合物（ＶＩ）と適切な還元剤との反応によって行われる。これに関連して、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、トルエンまたはＭＣなどの溶媒中の水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムまたはビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムヒドリドクロリド（シュワルツ試薬）も使用することができる。反応時間は好ましくは５分〜７時間の間であり、反応温度は、好ましくは−７８℃〜５０℃の間で変わり得る。]
[0125] さらに、一般式（Ｘ）の化合物は、好ましくは−７８℃〜２００℃の温度で、ＴＥＭＰＯ／ＮａＯＣｌ、酸化マンガン（ＩＶ）、二クロム酸ピリジニウム、クロロクロム酸ピリジニウム、（ＣＯＣｌ）２／ＤＭＳＯ／トリエチルアミンまたはデス−マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎｏｎｅ）などの適切な酸化剤の存在下、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテルまたはこれらの混合物などの適切な溶媒中、酸化によって一般式（ＶＩＩ）の化合物から得ることができる。]
[0126] 還元的アミノ化において、一般式（Ｘ）の化合物はアミンと反応され、次に、形成されたイミンが還元されて、アミン（ＩＸ）（ｏ＝１）が生じる。適切な還元剤は、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＣＮＢＨ３、ＮＨ４ＣＮＢＨ３、ポリマー結合シアノ水素化ホウ素、ボラン−ピリジン錯体またはトリエチルシランである。反応は、例えば、メタノール、エタノール、ＭＣ、ＤＣＥ、アセトニトリル、ＴＨＦ、トルエン、水、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、１−メチル−２−ピロリジン−２−オンなどの溶媒または溶媒の混合物中で実行することができる。例えば、ＨＣｌ（ガスまたは水溶液として）、酢酸、ＴＦＡ、ＺｎＣｌ２、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジン、ＭｇＳＯ４、Ｎａ２ＳＯ４またはモレキュラーシーブなどの補助試薬も使用されることが多い。しかしながら、形成されたイミンは、例えばメタノールまたはエタノールなどの溶媒中、例えばＰｔＯ２またはＰｄ／Ｃなどの触媒における触媒水素化によってアミンに転化させることもできる。]
[0127] ｏ＝２〜６である場合、一般式（Ｘ）の化合物は、好ましくは−１０〜４０℃の間の温度で、適切な有機溶媒、好ましくはＴＨＦ中、適切な塩基、好ましくはカリウムｔｅｒｔ−ブチラートの存在下、メトキシ−メチル−トリフェニルホスフィンと反応されて、対応して延長されたアルデヒドを生じる。適切な場合には、アルデヒドが上記のように還元的アミノ化において反応されて一般式（ＩＸ）の化合物（ｏ＝２〜６）を生じる前に、このステップは、多くの場合、対応する方法で繰り返される。]
[0128] あるいは、一般式（ＩＸ）の化合物は、一般式（ＸＩ）の化合物から得ることができ、一般式（ＸＩ）の化合物は同様に一般式（ＩＶ）の化合物から合成される。]
[0129] 一般式（ＩＶ）の化合物は、好ましくは−７０℃〜１００℃の温度で、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、ＭＣまたは対応する混合物などの反応媒体中、場合により、ＢＯＰ、ＤＣＣ（場合により、固相に結合）、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＨＯＡｔおよびＥＤＣＩなどの少なくとも１つのカップリング試薬の存在下、場合により、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウムなどの少なくとも１つの無機塩基、またはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、４，４−ジメチルアミノピリジンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下でアミンと反応されて、一般式（ＸＩ）の化合物を生じる。]
[0130] あるいは、カルボン酸は、対応する酸クロリドまたは酸無水物に転化させ、そして対応するアミンと反応させることもできる。]
[0131] 一般式（ＸＩ）の化合物は還元されて、一般式（ＩＸ）の化合物を生じる。適切な還元剤は、場合により、ＢＦ３エーテラート、クロロトリメチルシラン、四塩化チタン、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ塩、塩化亜鉛、ＲｈＨ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）３またはＣｐ２ＴｉＦ２の存在下、例えば、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、Ｌ−セレクトリド、スーパーヒドリド、ＮａＢＨ（Ｏａｃ）３、ＮａＣＮＢＨ３、ポリマー結合シアノ水素化ホウ素、ＮＨ４ＣＮＢＨ３、Ｂｕ４ＮＢＨ４、ナトリウム（ジメチルアミノ）トリヒドロボラート、９−ＢＢＮ、ジボラン、ボラン−ＴＨＦ錯体、ボラン−ジエチルエーテル錯体、ボラン−ＤＭＳ錯体、ボラン−ジエチルアニリン錯体、ボラン−ジメチルアミン錯体、ボラン−エチルフェニルプロピルアミン錯体、ボラン−ジイソプロピルアミン錯体、ボラン−ピリジン錯体、水素化アルミニウムリチウム、アラン（ａｌａｎｅ）、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、ジフェニルシラン、メチルフェニルシランである。反応は、例えばメタノール、エタノール、ＭＣ、ＤＣＥ、ドデカン、アセトニトリル、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン、トルエン、１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒または溶媒の混合物中、−７８〜１００℃の温度で行うことができる。反応時間は、３０分〜７０時間の間であり得る。]
[0132] 一般式（ＩＩａ）の化合物は、当業者に知られている方法によって、対応するアミン保護基を切り離すことにより一般式（ＩＸ）の化合物から得られる。]
[0133] 一般式（ＩＩｂ）の化合物は、当業者に知られている方法によって、対応するアミン保護基を切り離すことにより一般式（ＸＩ）の化合物から得られる。]
[0134] 好ましい保護基は、以下のように切り離すことができる。]
[0135] ＢＯＣ保護基は、好ましくは０℃〜１１０℃の温度で、好ましくはアセトニトリル、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ＭＣ、ジオキサンおよびＤＭＦからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、好ましくはトリフルオロ酢酸、塩酸、メタンスルホン酸および硫酸からなる群から選択される酸により切り離すことができる。]
[0136] Ｃｂｚ保護基は、酸性条件下で切り離すことができる。この酸性切断は、例えば、ＨＢｒ／氷酢酸混合物、ジオキサン／水中のＴＦＡまたはメタノールもしくはエタノール中のＨＣｌの混合物との反応によって実行することができる。しかしながら、例えば、例えばＭＣ、クロロホルムまたはアセトニトリルなどの溶媒中のＭｅ３Ｓｉｌ、例えばＭＣなどの溶媒中のエタンチオールまたはＭｅ２Ｓを添加したＢＦ３エーテラート、ＭＣおよびニトロメタンの混合物中の塩化アルミニウム／アニソールの混合物、またはトリエチルアミンを添加したメタノール中のトリエチルシラン／ＰｄＣｌ２などの試薬も適切である。さらなる方法は、例えば、木炭上のＰｄ、Ｐｄ（ＯＨ）２、ＰｄＣｌ２、ラネーニッケルまたはＰｔＯ２などの触媒を用いて、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ＴＨＦ、酢酸、酢酸エチル、クロロホルムなどの溶媒中、場合により、ＨＣｌ、ギ酸またはＴＦＡを添加した、上昇圧力または標準圧力における保護基の水素化分解切断である。]
[0137] 一般式（ＩＶａ）、（Ｖａ）および（ＶＩａ）のエダクト（ｅｄｕｃｔ）
これらは市販されているか、文献（例えば、特許文献１、特許文献２、非特許文献１６、非特許文献１７、非特許文献１８）から知られているか、あるいは以下に記載されるように製造することができる（式３）。



式３
ＰＧ＝適切なアミン保護基、例えば、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ａｃ
Ｒｉ＝好ましくは、Ｍｅ、Ｅｔ]
[0138] 一般式（ＸＩＩ）の市販の化合物／文献から知られている化合物は、トルエンまたはベンゼンなどの溶媒中、触媒量の酸の存在下、好ましくはｐ−トルエンスルホン酸の存在下、水分離器を用いて還流下で、ピロリジンと反応されて、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を生じる。]
[0139] 一般式（ＸＩＩＩ）の化合物は、好ましくは０〜３０℃の温度で、アセトニトリル、ＭＣ、クロロホルム、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯおよび対応する混合物などの反応媒体中、トリエチルアミン、ピリジン、４，４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの少なくとも１つの塩基の存在下、クロロヒドロキシイミノ酢酸エステルと反応されて、一般式（ＸＩＶ）の化合物を生じる。]
[0140] 一般式（ＸＩＶ）の化合物は、アセトニトリル、ＭＣ、クロロホルム、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯ、水、メタノール、エタノールおよび対応する混合物などの溶媒中、適切な酸、好ましくはＴＦＡまたは硫酸の存在下で反応されて（選択されるアミン保護基に依存する）、一般式（Ｖａ）または（ＶＩａ）の化合物を生じる。]
[0141] 一般式（Ｖａ）の化合物は、当業者に知られている方法によって保護基（ＰＧ−アミン保護基）を切り離すことにより反応されて、一般式（ＶＩａ）の化合物を生じることができる。好ましいアセチル保護基は、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＴＨＦ、水および対応する混合物などの溶媒中、ＨＣｌおよび／または硫酸などの無機酸の存在下、還流下で切り離すことができる。]
[0142] 一般式（ＶＩａ）の化合物は、当業者に知られている方法によって保護基（ＰＧ−アミン保護基）を導入することにより反応されて、一般式（Ｖａ）の化合物を生じることができる。好ましいＢｏｃ保護基は、ジオキサン、エタノール、メタノール、イソプロパノール、水、ＭＣおよび対応する混合物などの反応媒体中、有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、４，４−ジメチルアミノピリジンおよびＮ−メチルモルホリン、ＤＩＰＥＡの存在下、０℃において、その後好ましくは２０〜３０℃において、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルにより導入することができる。]
[0143] 一般式（ＶＩａ）の化合物は、当業者に知られている方法によって保護基（酸保護基）を切り離すことにより反応されて、一般式（ＩＶａ）の化合物を生じることができる。一般式（ＶＩａ）の化合物の加水分解は、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、イソプロパノール、水および対応する混合物などの適切な溶媒中、好ましくは０〜１５０℃の温度で、無機塩基、好ましくは水酸化リチウム、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムにより実行することができる。]
[0144] 一般式（ＩＩｃ）のアミンの合成



式４
文献（特許文献３、特許文献４）から知られている一般式（ＸＶ）の化合物は、好ましくは炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンからなる群から選択される過剰の塩基の存在下、好ましくは０℃〜１２０℃の温度で、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、イソ−プロパノール、ジオキサン、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、水およびＤＭＦからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、一般式Ｒ９ＣＳＮＨ２（ここで、Ｒ９は上記の意味を有する）のチオアミドと反応されて、一般式（ＸＶＩ）の化合物を生じ、使用されるチオアミドＲ９ＣＳＮＨ２は、好ましくはメタノール、エタノール、プロパノール、イソ−プロパノール、ジオキサン、ジエチルエーテルおよびＴＨＦからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、過剰のアンモニアの存在下、および過剰の硫化水素の存在下、好ましくは０℃〜８０℃の温度で、対応するニトリルから得ることが可能である。]
[0145] 一般式（ＸＶＩ）の化合物は、既知の方法によって保護基（アミン保護基）を切り離すことにより反応されて、一般式（ＩＩｃ）の化合物を生じることができる。]
[0146] 保護基（ＰＧ）＝ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）の場合、一般式（ＸＶＩ）の化合物は、好ましくは０℃〜８０℃の温度で、好ましくはメタノール、エタノール、ＭＣ、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジオキサン、ＤＭＦおよびＤＭＳＯからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、好ましくはトリフルオロ酢酸、硫酸および塩酸からなる群から選択される酸と反応されて、一般式（ＩＩｂ）を有する化合物を生じる。]
[0147] 保護基（ＰＧ）＝エチルオキシカルボニルの場合、一般式（ＸＶＩ）の化合物は、好ましくは０℃〜１２０℃の温度で、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール、水、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＦおよびＤＭＳＯからなる群から選択される少なくとも１つの溶媒中、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸化バリウム、リチウムプロパンチオラート、ヒドラジン、メチルリチウムおよびカリウムトリメチルシラノラートからなる群から選択される少なくとも１つの塩基と反応されて、一般式（ＩＩｂ）を有する化合物を生じる。]
[0148] 一般式（ＩＩｄ）のアミンの合成



式５
使用されるエダクトの一般式（ＸＶＩＩ）および（ＸＶＩ）の化合物は市販されているか、あるいは文献から知られている方法によって製造することができる。]
[0149] 一般式（ＩＩｄ）を有する化合物は、エタノール、メタノール、ジエチルエーテル、ＭＣ、酢酸エチル、ピリジン、ベンゼン、トルエンなどの溶媒またはこれらの溶媒の混合物中、場合により、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム、トリフルオロ酢酸を添加し、場合により、例えば共沸蒸留またはモレキュラーシーブの添加によって反応中に形成される水を除去して、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物と、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物との反応によって得られる。反応時間は好ましくは１〜７５時間の間であり、反応温度は、好ましくは２０℃〜１１０℃の間で変わり得る。しかしながら、一般式（ＩＩｄ）の化合物を生じさせるための環化は、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物と、対応するカルボン酸とを反応させ、続いて、主として形成される環状イミンを、例えば水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤によって還元することによって達成することもできる。]
[0150] 一般式（ＩＩｅ）のアミンの合成



式６
ＰＧ＝適切なアミン保護基、例えばＢｏｃまたはＡｃ]
[0151] 一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物が市販されていなければ、これらは、適切な還元剤の存在下で対応するカルボン酸から、あるいは適切な酸化剤の存在下で対応するアルコールから製造することができる。]
[0152] 一般式（ＩＸＸ）の化合物が市販されていなければ、これらは、ヒドロキシルアミンまたはヒドロキシルアミン塩酸塩の存在下、例えば、メタノール、エタノール、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＤＭＳＯまたは水および対応する混合物などの適切な反応媒体中、場合により、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、酢酸ナトリウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下、あるいはイオン交換体（例えば、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）の存在下、好ましくは０℃〜１５０℃の間の好ましい温度で、一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物から製造することができる。]
[0153] 一般式（ＩＸＸ）の化合物は、Ｎ−クロロスクシンイミドまたは代替の適切な試薬の存在下、例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル、ＤＭＳＯまたはクロロホルムおよび対応する混合物などの適切な反応媒体中、好ましくは０℃〜１５０℃の間の好ましい温度で反応されて、一般式（ＸＸ）の化合物を生じることができる。]
[0154] 一般式（ＸＩＩＩ）の化合物（式３を参照）は、アセトニトリル、ＭＣ、クロロホルム、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯおよび対応する混合物などの反応媒体中、トリエチルアミン、ピリジン、４，４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリンおよびジイソプロピルエチルアミンなどの少なくとも１つの塩基の存在下で、好ましくは０〜３０℃の温度で、一般式（ＸＸ）の化合物と反応されて、一般式（ＸＸＩ）の化合物を生じる。]
[0155] 一般式（ＸＸＩ）の化合物は、アセトニトリル、ＭＣ、クロロホルム、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、ＤＭＳＯ、水、エタノール、メタノールおよび対応する混合物などの溶媒中、適切な酸、好ましくはＴＦＡまたは硫酸の存在下、還流下で、選択されるアミン保護基に応じて反応されて、一般式（ＸＸＩＩ）または（ＩＩｅ）の化合物を生じる。]
[0156] 一般式（ＸＸＩＩ）の化合物は、当業者に知られている方法によって保護基（ＰＧ−アミン保護基）を切り離すことにより反応されて、一般式（ＩＩｅ）の化合物を生じることができる。]
[0157] 好ましいアセチル保護基は、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＴＨＦ、水および対応する混合物などの溶媒中、ＨＣｌおよび／または硫酸などの無機酸の存在下、還流下で切り離すことができる。]
[0158] ２．酸単位：
使用される酸単位の一般式（ＩＩＩ）の化合物は、文献（例えば、非特許文献１９）から知られているか、あるいは以下に記載されるように製造することができる。]
[0159] Ｂ−アミノ酸は、以下に記載される方法と同様にしてスルホニル基を導入することにより、場合により適切な保護基を用いて、一般式（ＩＩＩ）の酸単位に転化させることができる。]
[0160] 非環状酸単位（ＩＩＩａ）を製造するための一般的な合成方法



式７
Ｒｔ＝好ましくは、Ｍｅ、Ｅｔ、ｔｅｒｔ−Ｂｕ（または、適切な場合にはＨ）]
[0161] 方法Ｉにおいて、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノアルコールＡは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、そして０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＢを生じる。]
[0162] スルホニル化アミノアルコールＢは、塩化もしくは臭化テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウムを用いて、有機溶媒（ＴＨＦ、トルエン、ベンゼンまたはキシレンなど）および無機塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）を用いる相間移動反応において、あるいは有機または無機塩基（従来の無機塩基は、金属アルコラート（ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチラートなど）、リチウム塩基またはナトリウム塩基（リチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ナトリウムメチラートなど）、または金属水素化物（水素化カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウムなど）であり、従来の有機塩基は、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンである）の存在下、ＭＣ、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、０℃〜還流温度において、ハロゲン化エステル誘導体によるアルキル化反応において反応されて、一般構造Ｃの生成物を生じる。]
[0163] 方法ＩＩにおいて、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノアルコールＥは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは、有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＦを生じる。次に、スルホニル化アミノアルコールＦは、場合により、有機または無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＤＢＵまたはＤＩＰＥＡの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、アセトン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジオキサンまたは混合物としてのこれらの溶媒中、０℃から還流温度までの温度で、ハロゲン化アルキル（ＲＸ、Ｘ＝Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）、メシラート、または代替のアルキル化剤によるアルキル化反応において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＢを生じる。これらは、方法Ｉで記載したようにエステル誘導体Ｃに転化される。]
[0164] 方法Ｉ−ＩＩＩにおいて、エステル誘導体Ｃは、トリフルオロ酢酸などの有機酸、または塩酸などの無機酸水溶液を用いて、あるいは水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基水溶液を用いて、メタノール、ジオキサン、ＭＣ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたは混合物としてのこれらの溶媒などの有機溶媒中、０℃〜室温で、エステル切断において反応されて、一般式（ＩＩＩａ）の酸段階を生じる。]
[0165] 方法ＩＩＩにおいて、市販のアミンまたは当業者が入手し易いアミンは、エタノール、メタノール、エーテル、ＴＨＦまたはＭＣなどの有機溶媒中、０℃から還流温度までの温度で最長２０時間、２−ブロモエタノールまたは誘導体によりアルキル化される。さらなる工程は他の方法と同様に進行する。]
[0166] 方法ＩＶにおいて、アミンは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは、有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化誘導体Ｈを生じる。次に、スルホニル化アミンは、場合により、有機または無機塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＤＢＵまたはＤＩＰＥＡの存在下、好ましくは、有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、アセトン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジオキサンまたは混合物としてのこれらの溶媒中、２−ブロモ酢酸メチルまたは誘導体Ｈによるアルキル化反応において反応されて、スルホニル化アミノエステルＩを生じる。スルホニル化アミノエステルＩは、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、例えば、ＬｉＡｌＨ４、ＢＨ３×ＤＭＳまたはＮａＢＨ４などの金属水素化物を還元剤として用いて、還元反応において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＢを生じる。方法ＩＶのさらなる工程は他の方法と一致する。]
[0167] 方法Ｖにおいて、アミノ酸またはアミノエステルＤは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノ酸／エステルＩを生じる。誘導体Ｉは、トリフルオロ酢酸などの有機酸または塩酸などの無機酸水溶液を用いて、あるいは水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基水溶液を用いて、メタノール、ジオキサン、ＭＣ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたは混合物としてのこれらの溶媒などの有機溶媒中、０℃〜室温で、エステル切断において反応されて、一般式（ＩＩＩａ）の酸段階を生じる。]
[0168] 方法ＶＩにおいて、アミノ酸またはアミノエステル誘導体Ｊは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノ酸／エステルＫを生じる。スルホニル化アミノ酸／エステルＫは、例えばＤＥＡＤ（ジエチルアゾジカルボキシラート）、ＤＩＡＤ（ジイソプロピルアゾジカルボキシラート）またはフッ素化等価物を用いて、トリフェニルホスフィン（またはフッ素化等価物もしくは固体担体上のＰＰｈ３）の存在下、ＴＨＦまたはフッ素化溶媒などの適切な有機溶媒中、光延条件下でアルコールと反応されて、一般式Ｌの化合物を生じる。スルホニル化誘導体Ｌは、例えば、ＬｉＡｌＨ４、ＢＨ３×ＤＭＳまたはＮａＢＨ４などの金属水素化物を還元剤として用いて、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、還元反応において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＢを生じる。方法ＩＶのさらなる工程は、他の方法と一致する。]
[0169] 環状酸単位（ＩＩＩｂ）を製造するための一般的な合成方法



式８
Ｒｔ＝好ましくは、Ｍｅ、Ｅｔ、ｔｅｒｔ−ＢｕまたはＨ
Ａ＝Ｎ、Ｏ、Ｓ]
[0170] 方法Ｉにおいて、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノ酸エステルＡまたはアミノ酸Ｌは、例えば、ＬｉＡｌＨ４、ＢＦ３エーテラート、ＢＨ３×ＤＭＳまたはＮａＢＨ４などの金属水素化物を還元剤として用いて、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、０℃から還流温度間での温度で、還元によって反応されて、アミノアルコールＢを生じる。アミノアルコールＢは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化においてさらに反応されて、スルホニル化アミノアルコールＣを生じる。スルホニル化アミノアルコールＣは、塩化もしくは臭化テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウムを用いて、ＴＨＦ、トルエン、ベンゼンまたはキシレンなどの有機溶媒、および水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基を用いる相間移動反応において、あるいは有機または無機塩基（従来の無機塩基は、金属アルコラート（ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチラートなど）、リチウム塩基またはナトリウム塩基（リチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ナトリウムメチラートなど）、または金属水素化物（水素化カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウムなど）であり、従来の有機塩基は、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンである）の存在下、ＭＣ、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、０℃〜還流温度において、ハロゲン化エステル誘導体（またはカルボン酸）によるアルキル化反応において反応されて、一般構造Ｄの生成物を生じる。]
[0171] 方法ＩＩにおいて、３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸Ｅは、室温から還流温度までの温度で、脱水試薬、例えば、Ｈ２ＳＯ４もしくは酸化リンなどの無機酸、または塩化チオニルなどの有機試薬を用いて、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノールまたはＭＣなどの有機溶媒中でエステル化されて、段階Ｆを生じる。]
[0172] 方法ＩＩおよびＩＩＩにおいて、エステル段階ＦおよびＧは、当業者に知られている条件下、ＴＨＦ、クロロホルムなどの有機溶媒中、酸化白金などの触媒の存在下、標準圧力下または上昇圧力下で水素による水素化において水素化されて、中間体Ｈを生じる。]
[0173] 方法ＩＩ〜ＩＩＩにおいて、段階Ｈは、場合により有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトニトリル、ＭＣまたはＴＨＦ中、０℃〜還流温度において、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化においてさらに反応されて、スルホニル化アミノエステルＩを生じる。]
[0174] 方法Ｉ〜ＩＩＩにおいて、エステル誘導体ＤおよびＩ（ＲｔはＨではないものとする−ＲｔがＨであれば、ＤおよびＩは（ＩＩＩｂ）と等しく、脱保護する必要はない）は、トリフルオロ酢酸などの有機酸、または塩酸などの無機酸水溶液を用いて、あるいは水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基水溶液を用いて、メタノール、ジオキサン、ＭＣ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたは混合物としてのこれらの溶媒などの有機溶媒中、０℃〜室温で、エステル切断において反応されて、一般式（ＩＩＩｂ）の酸段階を生じる。]
[0175] 方法ＩＶにおいて、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノ酸Ｋは、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノールまたはＭＣなどの有機溶媒中、脱水試薬、例えば、Ｈ２ＳＯ４もしくは酸化リンなどの無機酸、または塩化チオニルなどの有機試薬を用いてエステル化されて、アミノエステルＨを生じる。一般的な方法のさらなる過程は方法ＩＩ〜ＩＩＩと一致する。]
[0176] アミンまたはアルコールのいずれかが描かれるそれぞれの場合において、適切であれば、適切に保護された誘導体によって置換されてもよいことは、当業者には明らかである。保護基は、問題の官能基の修飾が所望されるステップよりも前（すなわち、一般式Ｃ、ＤおよびＩの化合物を得るための転化の前）に、当業者に知られている適切な標準脱保護手順によって除去されなければならないことに注意すべきである。]
[0177] 薬理学的研究
１．ブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）の機能性調査
ヒトおよびラット種のブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）における物質のアゴニスト作用またはアンタゴニスト作用は、以下のアッセイによって決定することができる。このアッセイに従って、チャネルを通るＣａ２＋流入は、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））においてＣａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，Ｈｏｌｌａｎｄ））を用いて定量化される。]
[0178] ２ 方法：
ヒトＢ１Ｒ遺伝子（ｈＢ１Ｒ細胞）またはラットのＢ１Ｒ遺伝子（ｒＢ１Ｒ細胞）が安定的に形質移入されたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯＫ１細胞）が使用される。機能性研究のために、これらの細胞は、２０，０００〜３５，０００細胞／ウェルの密度で、透明な底を有する黒色９６ウェルプレート（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，ＧｅｒｍａｎｙまたはＧｒｅｉｎｅｒ，Ｆｒｉｃｋｅｎｈａｕｓｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）にプレーティングされる。細胞は、培地（ｈＢ１Ｒ細胞：栄養混合物Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，ＧｅｒｍａｎｙまたはＤＭＥＭ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ、ｒＢ１Ｒ細胞：Ｄ−ＭＥＭ／Ｆ１２、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）において、１０体積％のＦＢＳ（ウシ胎仔血清、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，ＧｅｒｍａｎｙまたはＰＡＮ Ｂｉｏｔｅｃｈ ＧｍｂＨ，Ａｉｄｅｎｂａｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ）と共に、３７℃および５％ＣＯ２で一晩放置される。]
[0179] 翌日、細胞は、ＨＢＳＳ緩衝液（Ｈａｎｋ’ｓ緩衝生理食塩水溶液、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））中、２．５ｍＭのプロベネシド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））および１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））と共に、２．１３μＭのＦｌｕｏ−４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，Ｈｏｌｌａｎｄ））により３７℃で６０分間負荷される。次に、プレートはＨＢＳＳ緩衝液で２回洗浄され、０．１％のＢＳＡ（ウシ血清アルブミン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））、５．６ｍＭのグルコースおよび０．０５％のゼラチン（Ｍｅｒｃｋ ＫｇａＡ，（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ））をさらに含有するＨＢＳＳ緩衝液が添加される。さらに室温で２０分間のインキュベーションの後、プレートは、Ｃａ２＋測定のためにＦＬＩＰＲに挿入される。]
[0180] あるいは、プレートは、緩衝液Ａ（１５ＭのＨＥＰＥＳ、８０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＫＣｌ、１．２ｍＭのＣａＣｌ２、０．７ｍＭのＭｇＳＯ４、２ｇ／ｌのグルコース、２．５ｍＭのプロベネシド）で洗浄され、緩衝液Ａが添加され、かつプレートは２．５μＭのＦｌｕｏ−４および０．０２５％のＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ１２７（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））により負荷される。その後、細胞が緩衝液Ａで２回洗浄され、０．０５％のＢＳＡおよび０．０５％のゼラチンをさらに含有する緩衝液Ａによる室温での３０分間のインキュベーションの後、Ｃａ２＋測定のためにＦＬＩＰＲに挿入される。]
[0181] Ｃａ２＋依存性蛍光は、物質の添加の前および後に測定される（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。定量化は、最高蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント）を経時的に測定することによる。]
[0182] ３ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコールは、２回の物質の添加からなる。試験物質（１０μＭ）がまず細胞上にピペットで移され、コントロール（ｈＢ１Ｒ：Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン＞＝５０ｎＭ、ｒＢ１Ｒ：Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン １０μＭ）と、Ｃａ２＋の流入が比較される。これにより、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（＞＝５０ｎＭ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（１０μＭ）を添加した後のＣａ２＋シグナルに基づいた活性化％の数字が得られる。]
[0183] １０〜２０分間のインキュベーションの後、ＥＣ８０の濃度のＬｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（ｈＢ１Ｒ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（ｒＢ１Ｒ）が適用され、Ｃａ２＋の流入が同様に決定される。]
[0184] アンタゴニストは、Ｃａ２＋の流入の抑制をもたらす。達成可能な最大阻害と比較した阻害％が計算される。]
[0185] ＩＣ５０値を決定するために、物質は種々の濃度で添加される。二通りまたは三通りの決定（ｎ＝２またはｎ＝３）が行われ、これらは少なくとも１つのさらなる独立実験において繰り返される（Ｎ＞＝２）。]
[0186] 以下の実施例は本発明をより詳細に説明するために役立つが、一般的な発明の意図を限定しない。]
[0187] 使用される化学薬品および溶媒は、従来の供給業者（Ａｃｒｏｓ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、ＴＣＩ、Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ、Ｔｙｇｅｒ、ＡＢＣＲ、Ｆｕｌｃｒｕｍ、ＦｒｏｎｔｉｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃなど）から商業的に入手するか、あるいは当業者に知られている方法によって合成した。製造した化合物の収率は最適化されていない。]
[0188] 市販されている材料、例えばＡｌ２Ｏ３またはシリカゲル［例えば、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙから］は、カラムクロマトグラフィの固定相として使用した。薄層クロマトグラフィ調査は、市販のＨＰＴＬＣプレコートプレート（例えば、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔからのシリカゲル６０Ｆ２５４）を用いて行った。]
[0189] クロマトグラフィ調査のための溶媒または溶離液の混合比は、他に指示されない限り、常に体積／体積で与えられる。]
[0190] 他に指示されない限り、分析は、質量分析法（ＥＳＩ−ＭＳ）により行った。]
[0191] 試薬の当量数、ならびに溶媒量、反応温度および反応時間は、類似方法によって行われた反応については若干異なり得る。類似方法によって合成したそれぞれの化合物の特徴を補償するために、後処理および精製（主に、カラムクロマトグラフィ）を調整した。]
[0192] 個々の化合物のための分析方法：
分析的研究は、質量分光法によって実行した。ＨＰＬＣ−ＭＳ分析のための装置および方法：
ＨＰＬＣ：ＰＤＡ Ｗａｔｅｒｓ ２９９８を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９５、ＭＳ：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｑｕａｔｔｒｏ ＭｉｃｒｏＴＭＡＰＩ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｔ３、３μｍ、１００オングストローム、２．１×３０ｍｍ、温度：４０℃、溶離液Ａ：水＋０．１％ギ酸、溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸、勾配：８．８分で０％Ｂから１００％Ｂへ、１００％Ｂで０．４分間、０．０１分で１００％Ｂから０％Ｂへ、０％Ｂで０．８分間、流量：１．０ｍＬ／分、イオン化：ＥＳ＋、２５Ｖ、構成（ｍａｋｅ ｕｐ）：１００μＬ／分の７０％メタノール＋０．２％ギ酸、ＵＶ：２００〜４００ｎｍ。]
[0193] 当業者は、個々の物質の合成の範囲内で使用される酸およびアミンの構造単位が、記載される方法に従うパラレル合成においても同様に使用され得ることを理解するであろう。]
[0194] Ｉ． 個々の物質
１．酸単位
本発明に従う化合物の合成のために以下の酸単位を合成および使用した：]
[0195] ]

权利要求:

請求項1
一般式Ｉ［式中、ｍおよびｎは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｐは、０、１または２を表し、Ｑは、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｘは、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、ＳまたはＣＲ８を表し、Ｙは、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、ＳまたはＣＲ９を表し、Ｚは、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０を表し、Ｒ１は、ＣＨ（アリール）２、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ２およびＲ３は、（ｉ）または（ｉｉ）：（ｉ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールまたはヘテロアリールを示し、Ｒ３は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリールを示し、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方がＨを表すことはない、または（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、アリールまたはヘテロアリール基と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環状環を形成し（前記複素環状環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１４、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記基Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、Ｒ１５は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、において記載されるように定義され、Ｒ４およびＲ４ａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、前記基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つはＨではなく、Ｒ１１およびＲ１２は、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：（ｉｉｉ）Ｒ１１およびＲ１２は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す、または（ｉｖ）Ｒ１１およびＲ１２は、これらを結合する窒素原子と一緒に、飽和、少なくとも単不飽和または芳香族の非置換またはモノ置換またはポリ置換の環系と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環状環を形成する（前記複素環状環は、飽和、または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ１１およびＲ１２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１６、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記環系は、４、５、６または７員環であり、Ｎ、ＮＲ１７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルからなる群から選択される基を表し、そしてＲ１７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルからなる群から選択される基を表す）、において記載されるように定義され、Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、そして前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分枝状でもよい］で表され、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態である置換スルホンアミド誘導体。
請求項2
ｍおよびｎが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｐが、０、１または２を表し、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｘが、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、ＳまたはＣＲ８を表し、Ｙが、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、ＳまたはＣＲ９を表し、Ｚが、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０を表し、Ｒ１が、ＣＨ（アリール）２、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣＨ（アリール）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ２およびＲ３が、（ｉ）または（ｉｉ）：（ｉ）Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、ＣＨ（アリール）２、アリールまたはヘテロアリールを示し、Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリールを示し、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方がＨを表すことはない、または（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、アリールまたはヘテロアリール基と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環状環を形成し（前記複素環状環は、飽和または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１４、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記基Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１５、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、Ｒ１５は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）において記載されるように定義され、Ｒ４およびＲ４ａが、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを表し、前記基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つがＨではなく、Ｒ１１およびＲ１２が、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：（ｉｉｉ）Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す、または（ｉｖ）Ｒ１１およびＲ１２が、これらを結合する窒素原子と一緒に、飽和、少なくとも単不飽和または芳香族の非置換またはモノ置換またはポリ置換の環系と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環状環を形成する（前記複素環状環は、飽和、または少なくとも単不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ１１およびＲ１２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１６、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記環系は、４、５、６または７員環であり、Ｎ、ＮＲ１７、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２からなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルからなる群から選択される基を表し、そしてＲ１７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルからなる群から選択される基を表す）、において記載されるように定義され、Ｒ１３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、二環状の８〜１２員カルボシクリル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、そして前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンが、いずれの場合も、分枝状でも非分枝状でもよく、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基、これらの生理学的に許容し得る塩および／またはこれらのＮ−オキシドの形態であって、ここで、置換アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたはシクロアルキルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回置換されているか、あるいは、Ｎヘテロ原子が存在する場合には、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていてもよく、これらのアルキル、シクロアルキル、アルキレンおよびアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であっても、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されていてもよく、そして置換アリールまたはヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニルおよびフリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）からなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、置換複素環状環が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、Ｒ１１およびＲ１２によって形成される複素環状環と縮合される置換された飽和または少なくとも部分不飽和の環系が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、そしてＲ１１およびＲ１２によって形成される複素環状環と縮合される置換芳香族環系が、アリールまたはヘテロアリールについて上記で定義されたように置換されており、置換された二環状の８〜１２員カルボシクリルが、同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、カルボシクリルの飽和または部分不飽和環系に結合される置換基が、シクロアルキルについて上記で定義された置換基の群から選択され、そしてカルボシクリルの芳香族環系に結合される置換基が、アリールまたはヘテロアリールについて上記で定義された置換基の群から選択される、請求項１に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項3
Ｒ１が、ＣＨ（アリール）２、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、好ましくはＣＨ（アリール）２、フェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリルまたはジベンゾフラニルを表し、特に好ましくはフェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、前記置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される、請求項１または２に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項4
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキル、ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールまたはヘテロアリールを示し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールが、非置換であるか、あるいは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項5
Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールが、非置換であるか、あるいはＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項6
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、４、５、６または７員の非置換、モノ置換またはポリ置換の複素環状環を形成し、前記複素環状環が、環員として酸素原子を含有してもよく、そして１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項7
Ｒ４およびＲ４ａが、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、前記置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項8
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキルまたはフェニルを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項9
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる方法で１回または数回置換されており、前記置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項10
Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、あるいは基−ＮＲ１１Ｒ１２が、一般式ＩＩａａ（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１８ＣＨ２、Ｃ（Ｈ）（ハロゲン）またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは、好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表すか、あるいはＲ１８は、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表し、そしてｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、前記置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択される）に従うタイプの複素環基を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項11
Ｒ１３がＨまたはＣ１〜６−アルキルを表すか、あるいはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニルを示す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項12
ｍおよびｎが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｐが、０、１または２を表し、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｘが、Ｎ、ＮＲ５、Ｏ、ＳまたはＣＲ８を表し、Ｙが、Ｎ、ＮＲ６、Ｏ、ＳまたはＣＲ９を表し、Ｚが、Ｎ、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＣＲ１０を表し、Ｒ１が、ＣＨ（フェニル）２、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、キナゾリル、キノリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、前記置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキル、８〜１０員ベンゾ縮合シクロアルキル、ＣＨ（フェニル）２、アリールもしくはヘテロアリールを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンおよびアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールが、非置換であるか、あるいは−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されており、Ｒ３が、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１３、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは１回または数回置換されており、特にアリールおよびヘテロアリールが、非置換であるか、あるいはＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によって１回または数回置換されており、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方がＨを表すことはないか、あるいは、Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ−）−基と一緒に、４、５、６または７員の非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環状環を形成し、前記複素環状環が、環員として酸素原子を含有してもよく、そして１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合することができ、Ｒ４およびＲ４ａが、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によって１回または数回置換されており、前記置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキルまたはフェニルを表し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ１〜６−アルキレン−ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルまたはピリジニルが、非置換であるか、あるいは同一または異なる方法で１回または数回置換されており、前記置換基が、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、前記基Ｒ４、Ｒ４ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のうちの少なくとも１つがＨを表さず、Ｒ１１およびＲ１２が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６−アルキルまたはＣ３〜８−シクロアルキルを表すか、あるいは基−ＮＲ１１Ｒ１２が、一般式ＩＩａａ（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１８、ＣＨ２、Ｃ（Ｈ）（ハロゲン）またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは、好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１８は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表すか、あるいはＲ１８は、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回置換されていてもよく、前記置換基は、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、−Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、ＲａおよびＲａａは、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３である）に従うタイプの複素環状環を表し、Ｒ１３が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルまたはフェネチルを表す、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項13
ＸがＣＲ８を表し、ＹがＣＲ９を表し、そしてＺがＳを表すか、あるいはＸがＳを表し、ＹがＣＲ９を表し、そしてＺがＮを表すか、あるいはＸがＣＲ８を表し、ＹがＮを表し、そしてＺがＯを表すか、あるいはＸがＣＲ８を表し、ＹがＣＲ９を表し、そしてＺがＮＲ７を表すか、あるいはＸがＳを表し、ＹがＣＲ９を表し、そしてＺがＣＲ１０を表すか、あるいはＸがＮを表し、ＹがＣＲ９を表し、そしてＺがＮＲ７を表すか、あるいはＸがＯを表し、ＹがＣＲ９を表し、そしてＺがＮを表すか、あるいはＸがＮＲ５を表し、ＹがＮを表し、そしてＺがＣＲ１０を表すか、あるいはＸがＣＲ８を表し、ＹがＮを表し、そしてＺがＮＲ７を表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項14
部分構造が、単結合、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２および−（ＣＨ２）−Ｏ−からなる群から選択されるように、この部分構造中のｍ、ｎおよびＱが選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項15
ｐが０または１、好ましくは１を表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項16
前記スルホンアミド誘導体が、からなる群から選択され、場合により、これらの生理学的に許容し得る塩の形態である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項17
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体を含有し、場合により、適切な添加剤および／または補助物質および／またはさらなる有効化合物も含有する薬剤。
請求項18
痛み、特に、急性痛、内臓痛、神経障害痛、慢性痛または炎症痛、片頭痛、糖尿病、呼吸器の疾患、炎症性腸疾患、神経疾患、皮膚の炎症、リウマチ性疾患、敗血性ショック、再灌流症候群、肥満を治療するための薬剤、および血管新生阻害薬としての薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体の使用。